Hypophosphatémie liée à l’X (XLH)
L’hypophosphatémie liée au chromosome X (XLH) est une maladie génétique rare qui affecte la santé des os et des dents. Elle se caractérise par de faibles niveaux de phosphore minéral (parfois appelé « phosphate ») dans le sang en raison d’une transformation anormale par les reins. Lorsque des quantités insuffisantes de phosphore sont absorbées par les os et les dents, les os peuvent se déformer, se ramollir et se fracturer facilement. La mobilité et l’audition peuvent aussi être altérées et des problèmes dentaires peuvent survenir, notamment des abcès, des infections et des douleurs dentaires.
Cette affection est parfois appelée rachitisme hypophosphatémique, rachitisme lié au chromosome X, rachitisme résistant à la vitamine D et diabète phosphaté.
Quelles sont les causes de l’hypophosphatémie liée à l’X?
La XLH est causée par une mutation du gène PHEX, sur le chromosome X. Cette mutation entraîne une augmentation d’une protéine appelée FGF23, qui provoque une excrétion excessive de phosphate par les reins, à travers l’urine. Cela se traduit par un faible taux de phosphate dans le sang (hypophosphatémie).
Puisque le phosphore, tout comme la vitamine D, le calcium et d’autres minéraux, est essentiel au développement sain des os et des dents, lorsqu’il manque dans le sang, les os et les dents n’en absorbent qu’une trop faible quantité. Sans phosphore en quantité suffisante, les os et les dents peuvent se développer de façon anormale, sans la force et la dureté qui leur sont nécessaires. Comme le phosphate, à l’instar du calcium, est un minéral important pour nos os, l’hypercholestérolémie peut entraîner une fragilisation des os et des déformations du squelette.
Diagnostic
Il est essentiel d’obtenir un diagnostic précoce et précis de la XLH pour la prendre en charge. La XLH est généralement diagnostiquée à partir des symptômes cliniques, des antécédents familiaux et des tests de laboratoire. Diagnostiquée le plus souvent pendant l’enfance, il arrive toutefois que les personnes présentant des symptômes plus légers ne reçoivent un diagnostic de XLH qu’à l’âge adulte.
Les principaux tests de diagnostic comprennent:
- Faible taux de phosphate dans le sang
- Taux élevé de phosphate dans l’urine
- Taux élevés de FGF23 dans le sang
- Taux de calcium normal ou faible dans le sang
- Augmentation de la phosphatase alcaline (chez les enfants)
- Test génétique pour les mutations du PHEX
Les symptômes plus graves susceptibles de se manifester pendant l’enfance peuvent inclure :
- Petite taille
- Douleurs osseuses et musculaires
- Problèmes dentaires et développement anormal des dents
- Déformations des jambes
- Rachitisme (os mous et faibles)
Les symptômes plus légers susceptibles de mener à un diagnostic à l’âge adulte peuvent inclure :
- Douleurs articulaires et musculaires
- Faiblesse musculaire
- Fractures multiples
- Raideur des ligaments et des tendons
- Anomalies de la démarche
- Mobilité réduite en raison d’une enthésopathie (trouble des tendons et des ligaments)
- Perte d’audition
Traitement
Thérapie conventionnelle
- Si le taux de phosphate sanguin est faible, il peut être amélioré en augmentant l’apport de phosphate par l’alimentation ou la supplémentation.
- La vitamine D active est également nécessaire pour faciliter l’absorption du phosphate. (Remarque : Cette vitamine est différente de la vitamine D3 disponible en vente libre.)
Thérapie ciblée
- Comme la XLH entraîne une augmentation du FGF23, on utilise le burosumab, un médicament qui bloque directement l’action du FGF23.
Par conséquent, l’utilisation du burosumab peut aider à corriger les anomalies du phosphate dans le cas de la XLH, et ainsi améliorer la santé osseuse.
Thérapie de soutien
- En cas de déformations osseuses graves qui entravent considérablement la mobilité ou la fonction, une chirurgie orthopédique peut être envisagée.
- Une prise en charge de la douleur peut également être nécessaire pour améliorer la mobilité et réduire l’inconfort.
Des soins dentaires réguliers sont essentiels car les patients atteints de la XLH sont prédisposés aux abcès dentaires.
Soins continus et prise en charge
Bien qu’il n’existe pas de traitement pour guérir la XLH, un diagnostic précoce et un traitement approprié peuvent améliorer de façon significative les résultats et, en fin de compte, conduire à une meilleure qualité de vie pour les patients atteints de la XLH.
La prise en charge continue comprend :
- Des analyses de sang et d’urine régulières pour évaluer les taux de phosphate, de calcium et de FGF23 afin de surveiller et de détecter les complications associées à une thérapie phosphatée prolongée.
- Un suivi régulier auprès d’un médecin de famille, d’un endocrinologue ou d’un chirurgien orthopédique est nécessaire pour surveiller la croissance, assurer le bon développement du squelette et surveiller la santé des os afin de prévenir les déformations.
Ressources : Endocrine Society: XLH et Children’s Hospital of Philadelphia
